PATENT-2試験におけるCTD-PAHサブグループ解析結果
PAHに対するアデムパス®の臨床成績
PATENT-2試験におけるCTD-PAHサブグループ解析結果
承認時評価資料：バイエル薬品社内資料［肺動脈性肺高血圧症患者を対象とした第Ⅲ相試験の長期継続投与試験］
Rubin L J et al. Eur Respir J. 45, 1303（2015）（COI：本研究はバイエル社の資金により実施された、著者にバイエル社員（3名）を含む、著者にバイエル社より講演料等を受領している者を含む）
試験概要
PAH（pulmonary arterial hypertension）：肺動脈性肺高血圧症
TID：1日3回
†探索的用量群は比較対照群ではないため、有効性評価項目の結果は記載していない。
※ 用量調節時の指標として用いる収縮期血圧について、第Ⅲ相試験ではその基準値を“95mmHg以上”、“90～94mmHg”及び“90mmHg未満”に分けたが、［承認用法及び用量］では日常臨床においてより実用的なものにするため、“95mmHg以上”と“95mmHg未満”の2つに分けた。
6. 用法及び用量
用量調節期：通常、成人にはリオシグアトとして1回1.0mg 1日3回経口投与から開始する。2週間継続して収縮期血圧が95mmHg以上で低血圧症状を示さない場合には、2週間間隔で1回用量を0.5mgずつ増量するが、最高用量は1回2.5mg 1日3回までとする。収縮期血圧が95mmHg未満でも低血圧症状を示さない場合は、現行の用量を維持するが、低血圧症状を示す場合には、1回用量を0.5mgずつ減量する。
用量維持期：用量調節期に決定した用量を維持する。用量維持期においても、最高用量は1回2.5mg 1日3回までとし、低血圧症状を示すなど、忍容性がない場合には、1回用量を0.5mgずつ減量する。
安全性
中間解析での副作用発現率は、アデムパス®用量調節群で53.2％（123/231例）、プラセボ-アデムパス®群で60.6％（66/109例）、アデムパス®探索的用量群で46.4％（26/56例）でした。
副作用（全体集団）
安全性解析対象集団
MedDRA version 15.1
副作用：治験薬と関連のある有害事象／治験薬投与下
重篤な副作用は、アデムパス®用量調節群で16例（6.9%）、プラセボ-アデムパス®群で9例（8.3%）、アデムパス®探索的用量群で1例（1.8％）に認められました。アデムパス®用量調節群の内訳は、失神が6例、肺出血が2例、心房細動、直腸ポリープ、胃腸炎、敗血症、変形性脊椎症、急性腎不全、鼻出血、低酸素症、肺動脈性肺高血圧症、肺静脈閉塞性疾患、薬疹、低血圧が1例、プラセボ-アデムパス®群の内訳は、失神が3例、心嚢液貯留、腹部不快感、上腹部痛、上部消化管出血、急性間質性肺臓炎、アレルギー性胞隔炎、間質性肺疾患が1例、アデムパス®探索的用量群は肺動脈性肺高血圧症が1例でした。
投与中止に至った副作用は、アデムパス®用量調節群で10例（4.3%）、プラセボ-アデムパス®群で3例（2.8%）、アデムパス®探索的用量群で1例（1.8％）に認められました。アデムパス®用量調節群の内訳は、心房細動、排便回数増加、嘔吐、胃腸炎、血中クレアチンホスホキナーゼ増加、肝酵素上昇、低酸素症、肺動脈性肺高血圧症、肺出血、肺静脈閉塞性疾患、発疹が各1例、プラセボ-アデムパス®群の内訳は、心嚢液貯留、上部消化管出血、アレルギー性胞隔炎が各1例、アデムパス®探索的用量群の内訳は、肺動脈性肺高血圧症1例でした。
死亡に至った副作用は、アデムパス®用量調節群で2例に認められ、肺出血及び肺炎が1例、肺動脈性肺高血圧症が1例でした。
承認時評価資料：バイエル薬品社内資料［肺動脈性肺高血圧症患者を対象とした第Ⅲ相試験の長期継続投与試験］
有効性
生存率（PATENT-2試験 全症例n＝396）
SAF解析による評価
Rubin LJ et al. Eur Respir J. 45, 1303（2015）より改変
Reproduced with permission of the © ERS 2023. European Respiratory Journal 45 (5) 1303-1313; DOI: 10.1183/09031936.00090614 Published 30 April 2015.
サブグループ解析
CTD-PAH及び特発性／家族性（I／H）-PAH患者のPATENT-2試験開始からの1年生存率（95％信頼区間）はそれぞれ97％（90～99％）、97％（94～99％）でした。
CTD-PAH及びI/H-PAHにおける生存率
Rubin L J et al. Eur Respir J. 45, 1303（2015）
Reproduced with permission of the © ERS 2023. European Respiratory Journal 45 (5) 1303-1313; DOI: 10.1183/09031936.00090614 Published 30 April 2015.