薬効薬理：作用部位

薬効薬理：作用部位^1）

1）社内資料（in vitro薬効薬理試験）

1. エルゴステロール合成阻害作用（in vitro）

ポサコナゾールはアスペルギルス属及びカンジダ属でのエルゴステロールの生合成を阻害し、そのときのIC₅₀値は0.07～0.3μg/mLでした。また、ポサコナゾールを含む各種アゾール系抗真菌薬のIC₅₀値とMIC値との間に相関傾向が認められました。

2. CYP51酵素とアゾール系抗真菌薬との複合体の立体構造（in vitro）

A. fumigatusは異なる2つのcyp51遺伝子（cyp51A及びcyp51B）を有します。ポサコナゾールに対する感受性に関与するA. fumigatusのCYP51A酵素とアゾール系抗真菌薬との複合体の立体構造の検討を行ったところ、CYP51Aのヘム結合部位の近傍には、ポサコナゾールが相互作用する部位があり、さらにポサコナゾールの側鎖部分と相互作用する別の部位が認められました。

注意：関連のある化合物の効能又は効果等は、最新の電子添文を参照すること。

方法：CYP51の構造の予測及びリガンドの結合について、結核菌由来CYP51蛋白質のX線結晶構造を鋳型として、ホモロジー・モデリング法（ソフト：MODELLER）により、A. fumigatus及びC. albicans由来の、それぞれCYP51A及びCYP51の立体構造を予測した。さらに、ドッキングプログラム（GOLD）を用いてCYP51とポサコナゾール又はボリコナゾールとの複合体の立体構造を予測した。

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