国際共同第Ⅲ相試験：KEYNOTE-A18試験（日本人集団）

子宮頸癌：国際共同臨床試験成績
国際共同第Ⅲ相試験＜KEYNOTE-A18試験＞（日本人集団）

1）承認時評価資料：国際共同第Ⅲ相試験（KEYNOTE-A18試験）
2）Lorusso D et al. Lancet 2024; 403: 1341-1350
本試験はMSD社の資金提供により行われた。著者のうち、Kan Li、Karin Yamada、Sarper Toker、Stephen M Keefeは同社の社員である。
3）Lorusso D et al. Lancet 2024; 404: 1321-1332
Peng Liu、Karin Yamada、Sarper Toker、Stephen M Keefeは同社の社員である。

患者背景（日本人ITT集団）

（データカットオフ日：2023年1月9日）

サブグループ解析：日本人集団における無増悪生存期間（PFS）、2年PFS率

■日本人集団における無増悪生存期間：PFS、2年PFS率

PFSのKaplan-Meier曲線（日本人ITT集団）

NE：Not Estimated
治験担当医師がRECISTガイドライン1.1版に基づき評価、又は（RECISTガイドライン1.1版に基づく画像上のPDが確認されていない場合）病理組織学的に確認したPDに基づく
＊1 打ち切りデータはproduct-limit（Kaplan-Meier）法に基づく
＊2 投与群を共変量としたCox比例ハザードモデルに基づく
（追跡期間中央値：キイトルーダ®+CCRT群 14.2ヵ月、プラセボ+CCRT群 15.2ヵ月、データカットオフ日：2023年1月9日）

サブグループ解析：日本人集団における全生存期間（OS）、3年OS率

OSのKaplan-Meier曲線（日本人ITT集団）

NE：Not Estimated
＊1 打ち切りデータはproduct-limit（Kaplan-Meier）法に基づく
＊2 投与群を共変量としたCox比例ハザードモデルに基づく
（追跡期間中央値：キイトルーダ®+CCRT群 26.1ヵ月、プラセボ+CCRT群 25.6ヵ月、データカットオフ日：2024年1月8日）

サブグループ解析：日本人集団における奏効率（ORR）

ORR（日本人ITT集団のうち、組入れ時に測定可能病変を有する患者集団）

＊1 二項分布の確率計算による正確法
＊2 Miettinen and Nurminen法
＊3 ベースライン後の画像評価がなかった患者

治験担当医師によるRECISTガイドライン1.1版に基づいた評価
（追跡期間中央値：キイトルーダ®+CCRT群 14.2ヵ月、プラセボ+CCRT群 15.2ヵ月、データカットオフ日：2023年1月9日）

キイトルーダ®＋CCRT群の副作用は41/41例（100.0％）に認められました。主な副作用（発現率20％以上）は、下痢、悪心 各33例（80.5％）、好中球数減少26例（63.4％）、貧血25例（61.0%）、白血球数減少23例（56.1％）、血小板数減少17例（41.5％）、便秘16例（39.0％）、倦怠感、食欲減退 各14例（34.1％）、リンパ球数減少12例（29.3％）、発熱、味覚不全 各10例（24.4％）でした。重篤な副作用は8例（19.5％）に認められ、内訳は、食欲減退、下痢 各2例（4.9％）、貧血、出血性膀胱炎、甲状腺機能亢進症、肝障害、倦怠感、悪心、好中球数減少、発熱 各1例（2.4％）でした。いずれかの治療の中止に至った副作用は11例（26.8％）に認められ、内訳は、好中球数減少5例（12.2％）、甲状腺機能亢進症、無痛性甲状腺炎、下痢、肝障害、サルコイドーシス、肝酵素上昇、腎障害、多形紅斑 各1例（2.4％）でした。本試験において死亡に至った副作用は認められませんでした。

プラセボ＋CCRT群では、副作用は48/48例（100.0％）に認められました。主な副作用（発現率20％以上）は、下痢41例（85.4％）、悪心30例（62.5％）、好中球数減少27例（56.3％）、貧血25例（52.1％）、血小板数減少、白血球数減少 各23例（47.9％）、便秘18例（37.5％）、倦怠感、リンパ球数減少、食欲減退 各17例（35.4％）、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加11例（22.9％）でした。重篤な副作用は6例（12.5％）に認められ、内訳は、貧血2例（4.2%）、下痢、好中球数減少、急性腎障害、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、多形紅斑、発熱性好中球減少症、肝機能異常、低カリウム血症、低ナトリウム血症、腎障害 各1例（2.1％）でした。いずれかの治療の中止に至った副作用は10例（20.8％）に認められ、内訳は、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、血中クレアチニン増加、好中球数減少、腎機能障害 各2例（4.2％）、悪心、肝機能異常、急性腎障害 各1例（2.1％）でした。本試験において死亡に至った副作用は認められませんでした。

■主な副作用（いずれかの投与群で発現率5％以上）

MedDRA/J v25.1、GradeはCTCAE v5.0（データカットオフ日：2023年1月9日）

キイトルーダ®＋CCRT群の副作用は41/41例（100.0％）に認められました。主な副作用（発現率20％以上）は、下痢、悪心 各33例（80.5％）、好中球数減少26例（63.4％）、貧血25例（61.0%）、白血球数減少23例（56.1％）、血小板数減少17例（41.5％）、便秘16例（39.0％）、食欲減退、倦怠感 各14例（34.1％）、リンパ球数減少12例（29.3％）、味覚不全11例（26.8％）、発熱10例（24.4％）でした。重篤な副作用は11例（26.8％）に認められ、内訳は、食欲減退、下痢 各2例（4.9％）、副腎機能不全、貧血、出血性膀胱炎、薬疹、甲状腺機能亢進症、肝障害、倦怠感、悪心、好中球数減少、発熱、続発性副腎皮質機能不全 各1例（2.4％）でした。いずれかの治療の中止に至った副作用は12例（29.3％）に認められ、内訳は、好中球数減少5例（12.2％）、甲状腺機能亢進症、無痛性甲状腺炎、下痢、肝障害、サルコイドーシス、肝酵素上昇、腎障害、薬疹、多形紅斑 各1例（2.4％）でした。本試験において死亡に至った副作用は認められませんでした。

プラセボ＋CCRT群では、副作用は48/48例（100.0％）に認められました。主な副作用（発現率20％以上）は、下痢41例（85.4％）、悪心30例（62.5％）、好中球数減少27例（56.3％）、貧血25例（52.1％）、白血球数減少、血小板数減少 各23例（47.9％）、便秘19例（39.6％）、食欲減退、倦怠感、リンパ球数減少 各17例（35.4％）、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加11例（22.9％）でした。重篤な副作用は6例（12.5％）に認められ、内訳は、貧血2例（4.2%）、下痢、好中球数減少、急性腎障害、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、多形紅斑、発熱性好中球減少症、肝機能異常、低カリウム血症、低ナトリウム血症、腎障害 各1例（2.1％）でした。いずれかの治療の中止に至った副作用は10例（20.8％）に認められ、内訳は、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、血中クレアチニン増加、好中球数減少、腎機能障害 各2例（4.2％）、悪心、肝機能異常、急性腎障害 各1例（2.1％）でした。本試験において死亡に至った副作用は認められませんでした。

MedDRA/J v26.1、GradeはCTCAE v5.0（データカットオフ日：2024年1月8日）

MedDRA/J v25.1（データカットオフ日：2023年1月9日）

MedDRA/J v26.1（データカットオフ日：2024年1月8日）

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