MSI-High固形癌及びMSI-High結腸・直腸癌：MSI検査/MMR IHC検査

監修
埼玉県立がんセンター腫瘍診断・予防科科長兼診療部長　赤木究 先生
東京理科大学大学院生命科学研究科生命医科学研究所長　落合淳志 先生

近年、次世代シークエンサー（NGS）の進歩とともに分子標的薬が次々と開発され、ゲノム異常に応じた治療薬を使用するPrecision Medicineが進展しつつある。同時に個々の患者の治療選択を適切に行うためのコンパニオン診断薬の開発も行われ、承認されるようになってきている。個別化医療やPrecision Medicineはこれからの新しいがん医療の中心であり、そこにコンパニオン診断は不可欠な存在である。これに伴い、病理医、臨床検査技師に求められる役割はますます増加している。病理検体からの適切なコンパニオン診断を行うためには、病理検体の適切な管理が重要な課題である。

また、がん種横断的な治療薬の開発もここ数年注目を集めている。キイトルーダ®は、本邦初のがん種横断的な適応である「がん化学療法後に増悪した進行・再発の高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-High）を有する固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）^注）」（以下、MSI-High固形癌）の承認を2018年12月に取得し、2021年8月には「治癒切除不能な進行・再発の高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-High）を有する結腸・直腸癌」（以下、MSI-High結腸・直腸癌）の適応を取得した。本適応の追加により、大腸癌においては検査実施のタイミングがこれまでより早期になり、検査数も今後、増えてくることが想定される。

キイトルーダ®のMSI-High固形癌及びMSI-High結腸・直腸癌における適応を判定するためのコンパニオン診断薬として承認されているMSI検査キット（FALCO）は、遺伝的多様性（または遺伝子多型）の影響を受けにくい1塩基繰り返しの5マーカーを用いた、腫瘍組織のみでのMSI-High検出を実現した手法である。同じくコンパニオン診断薬として承認されているミスマッチ修復機能欠損検出キット（ロシュ・ダイアグノスティックス）は、4種類のMMRタンパク質の発現を免疫組織化学染色（IHC）により解析を行う手法である。また、2021年6月にはFoundationOne® CDxがんゲノムプロファイリングがMSI-High固形癌の判定補助として利用が可能となり、2022年3月にはGuardant360 CDx がん遺伝子パネルも同適応の判定補助として利用が可能となり、そのほかにも、数種類の医療機器が承認されている^＊。

当コンテンツでは、MSI検査キット（FALCO）及びミスマッチ修復機能欠損検出キット（ロシュ・ダイアグノスティックス）について病理医、臨床検査技師がdMMR判定検査を適切に行うための必要な情報を概説しており、当コンテンツがdMMR判定検査の理解につながり、実臨床での指針として役立てば幸いである。

注）条件付き早期承認対象

＊詳細は、以下を参照ください
　医薬品医療機器総合機構（PMDA）. コンパニオン診断薬等の情報
　（https://www.pmda.go.jp/review-services/drug-reviews/review-information/cd/0001.html）

MSI検査の概要

MMR IHC検査の概要