KEYNOTE-189試験（最終解析）
国際共同第Ⅲ相試験：KEYNOTE-189試験（最終解析）
主要評価項目 最終解析での全生存期間：OS
全生存期間（OS）のKaplan-Meier曲線（ITT集団）
＊1 打ち切りデータはproduct-limit（Kaplan-Meier）法に基づく
＊2 投与群を共変量とし、PD-L1発現（≥1％、<1％）、プラチナ製剤（シスプラチン、カルボプラチン）、喫煙歴（喫煙歴なし、現喫煙者/喫煙歴あり）を層別因子とした層別Cox比例ハザードモデルに基づく
（追跡期間中央値：31.0ヵ月）（データカットオフ日：2019年5月20日）
Rodríguez-Abreu D et al. Ann Oncol 2021; 32: 881-895
本試験はMSD社の資金提供により行われた。
OS中央値は、キイトルーダ®併用群で22.0ヵ月（95％CI：19.5, 24.5）、プラセボ併用群で10.6ヵ月（95％CI：8.7, 13.6）でした。
探索的評価項目（サブグループ解析） 最終解析でのPD-L1発現別の全生存期間：OS
PD-L1発現陰性患者（TPS＜1％）における全生存期間（OS）のKaplan-Meier曲線（ITT集団）
PD-L1低発現患者（TPS 1-49％）における全生存期間（OS）のKaplan-Meier曲線（ITT集団）
PD-L1高発現患者（TPS≥50％）における全生存期間（OS）のKaplan-Meier曲線（ITT集団）
Rodríguez-Abreu D et al. Ann Oncol 2021; 32: 881-895
本試験はMSD社の資金提供により行われた。
サブグループ解析 最終解析での部分集団因子別の全生存期間：OS
全生存期間（OS）のハザード比のフォレストプロット（ITT集団）
＊投与群を共変量とし、PD-L1発現（≥1％、<1％）、プラチナ製剤（シスプラチン、カルボプラチン）、喫煙歴（喫煙歴なし、現喫煙者/喫煙歴あり）を層別因子とした層別Cox比例ハザードモデルに基づく
（追跡期間中央値：31.0ヵ月）（データカットオフ日：2019年5月20日）
Rodríguez-Abreu D et al. Ann Oncol 2021; 32: 881-895
本試験はMSD社の資金提供により行われた。
主要評価項目 最終解析での無増悪生存期間：PFS
無増悪生存期間（PFS）のKaplan-Meier曲線（ITT集団）
＊1 打ち切りデータはproduct-limit（Kaplan-Meier）法に基づく
＊2 投与群を共変量とし、PD-L1発現（≥1％、<1％）、プラチナ製剤（シスプラチン、カルボプラチン）、喫煙歴（喫煙歴なし、現喫煙者/喫煙歴あり）を層別因子とした層別Cox比例ハザードモデルに基づく
（追跡期間中央値：31.0ヵ月）（データカットオフ日：2019年5月20日）
Rodríguez-Abreu D et al. Ann Oncol 2021; 32: 881-895
本試験はMSD社の資金提供により行われた。
PFS中央値は、キイトルーダ®併用群で9.0ヵ月（95％CI：8.1, 10.4）、プラセボ併用群で4.9ヵ月（95％CI：4.7, 5.5）でした。
探索的評価項目（サブグループ解析） 最終解析でのPD-L1発現別の無増悪生存期間：PFS
PD-L1発現陰性患者（TPS＜1％）における無増悪生存期間（PFS）のKaplan-Meier曲線（ITT集団）
PD-L1低発現患者（TPS 1-49％）における無増悪生存期間（PFS）のKaplan-Meier曲線（ITT集団）
PD-L1高発現患者（TPS≥50％）における無増悪生存期間（PFS）のKaplan-Meier曲線（ITT集団）
Rodríguez-Abreu D et al. Ann Oncol 2021; 32: 881-895
本試験はMSD社の資金提供により行われた。
サブグループ解析 最終解析での部分集団因子別の無増悪生存期間：PFS
無増悪生存期間（PFS）のハザード比のフォレストプロット（ITT集団）
＊投与群を共変量とし、PD-L1発現（≥1％、<1％）、プラチナ製剤（シスプラチン、カルボプラチン）、喫煙歴（喫煙歴なし、現喫煙者/喫煙歴あり）を層別因子とした層別Cox比例ハザードモデルに基づく
（追跡期間中央値：31.0ヵ月）（データカットオフ日：2019年5月20日）
Rodríguez-Abreu D et al. Ann Oncol 2021; 32: 881-895
本試験はMSD社の資金提供により行われた。
探索的評価項目 最終解析でのランダム化割り付けから2次治療での病勢進行、又は死亡のいずれかが先に起こるまでの期間：PFS2
PFS2＊1のKaplan-Meier曲線（ITT集団）
＊1 ランダム化割り付けから2次治療での病勢進行、又は死亡のいずれかが先に起こるまでの期間
＊2 打ち切りデータはproduct-limit（Kaplan-Meier）法に基づく
＊3 投与群を共変量とし、PD-L1発現（≥1％、<1％）、プラチナ製剤（シスプラチン、カルボプラチン）、喫煙歴（喫煙歴なし、現喫煙者/喫煙歴あり）を層別因子とした層別Cox比例ハザードモデルに基づく
（追跡期間中央値：31.0ヵ月）（データカットオフ日：2019年5月20日）
Rodríguez-Abreu D et al. Ann Oncol 2021; 32: 881-895
本試験はMSD社の資金提供により行われた。
PFS2中央値は、キイトルーダ®併用群で17.0ヵ月（95％CI：15.1, 19.1）、プラセボ併用群で9.0ヵ月（95％CI：7.4, 10.4）でした。
副次評価項目 最終解析での奏効率：ORR
奏効率（ORR）の要約（ITT集団）
Rodríguez-Abreu D et al. Ann Oncol 2021; 32: 881-895
本試験はMSD社の資金提供により行われた。
ORRは、キイトルーダ®併用群で48.3％（95％CI：43.4, 53.2）、プラセボ併用群で19.9％（95％CI：14.7, 26.0）でした。
探索的評価項目（サブグループ解析） 最終解析でのPD-L1発現別の奏効率：ORR
PD-L1発現別の奏効率（ORR）の要約（ITT集団）
Rodríguez-Abreu D et al. Ann Oncol 2021; 32: 881-895
本試験はMSD社の資金提供により行われた。
副次評価項目 最終解析での奏効期間：DOR
奏効期間（DOR）の要約
＊1 打ち切りデータはproduct-limit（Kaplan-Meier）法に基づく
＊2 「+」は最後の疾患評価からPDがみられないことを示す
（追跡期間中央値：31.0ヵ月）（データカットオフ日：2019年5月20日）
Rodríguez-Abreu D et al. Ann Oncol 2021; 32: 881-895
本試験はMSD社の資金提供により行われた。
DOR中央値は、キイトルーダ®併用群で12.5ヵ月（範囲：1.1+, 34.9+）、プラセボ併用群で7.1ヵ月（範囲：2.4, 27.8+）でした。
最終解析での安全性
【重篤な副作用】1）
キイトルーダ®併用群：121例（29.9％） 内訳（2例以上）：発熱性好中球減少症23例（5.7％）、血小板減少症13例（3.2％）、下痢、肺臓炎各11例（2.7％）、貧血10例（2.5％）、急性腎障害、好中球減少症各8例（2.0％）、大腸炎、肺炎、発熱各5例（1.2％）、蜂巣炎、悪心、汎血球減少症、嘔吐各4例（1.0％）、無力症、疲労、白血球減少症、尿細管間質性腎炎各3例 （0.7％）、自己免疫性肝炎、脱水、脳炎、全身健康状態低下、低マグネシウム血症、免疫性肝炎、感染症、腎炎、好中球減少性敗血症、末梢性浮腫、胸水、敗血症各2例（0.5％）
プラセボ併用群：44例（21.8％） 内訳（2例以上）：貧血11例（5.4％）、血小板減少症6例（3.0％）、下痢5例（2.5％）、発熱性好中球減少症、嘔吐各4例（2.0％）、肺臓炎、悪心各3例（1.5％）、肺炎、汎血球減少症、ALT（GPT）上昇各2例（1.0％）
【投与中止に至った副作用】1）
キイトルーダ®併用群
キイトルーダ®の投与中止に至った副作用：71 例（17.5％） 内訳（2例以上）：肺臓炎10例（2.5％）、急性腎障害、大腸炎各4例（1.0％）、慢性腎臓病、肝炎、腎炎、尿細管間質性腎炎各3例（0.7％）、ALT（GPT）上昇、自己免疫性肝炎、脳炎、疲労、発熱性好中球減少症、免疫性肝炎各2例（0.5％）
化学療法の投与中止に至った副作用：97例（24.0％） 内訳（2例以上）：急性腎障害、肺臓炎各8例（2.0％）、下痢、疲労各5例（1.2％）、クレアチニン腎クリアランス減少、無力症、発熱性好中球減少症、腎不全各4例（1.0％）、血中クレアチニン増加、肝炎、末梢性浮腫、汎血球減少症、皮疹各3例（0.7％）、貧血、慢性腎臓病、食欲減退、免疫性肝炎、悪心、腎炎、尿細管間質性腎炎各2例（0.5％）
プラセボ併用群
プラセボの投与中止に至った副作用：11例（5.4％） 内訳（2例以上）：肺臓炎、疲労各3例（1.5％）
化学療法の投与中止に至った副作用：18例（8.9％） 内訳（2例以上）：疲労5例（2.5％）、肺臓炎2例（1.0％）
【死亡に至った副作用】2）
キイトルーダ®併用群：8例（2.0％） 内訳：急性腎障害、肺臓炎各2例、死亡（原因不明）、脳症、好中球減少性敗血症、肺炎各1例
プラセボ併用群：2例（1.0％） 内訳：肺炎、敗血症性ショック各1例
注）プラセボ併用群からクロスオーバー後、最初の投与後に生じた有害事象は除外した
（追跡期間中央値：31.0ヵ月）（データカットオフ日：2019年5月20日）
1）社内資料 KEYNOTE-189試験：安全性
2）Rodríguez-Abreu D et al. Ann Oncol 2021；32：881-895
Supplementary Data（Appendix）
本試験はMSD社の資金提供により行われた。
有害事象及び免疫関連など特に注目すべき有害事象一覧
GradeはCTCAE version 4.0
（追跡期間中央値：31.0ヵ月）（データカットオフ日：2019年5月20日）
Rodríguez-Abreu D et al. Ann Oncol 2021；32：881-895
Supplementary Data（Appendix）
本試験はMSD社の資金提供により行われた。
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